SCLS-CBIS“免疫代谢与免疫治疗论坛”研讨会成功举办

SCLS-CBIS“免疫代谢与免疫治疗论坛”研讨会成功举办

2019年9月4-7日,SCLS-CBIS生命科学研讨会第5次会议——“免疫代谢与免疫治疗论坛”先后于上海、长沙两地成功举办。会议由中国科学院学部学术与出版工作委员会、《中国科学: 生命科学》(SCLS)和华人生物学家协会(CBIS)共同主办,上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所、上海交通大学医学院-耶鲁大学免疫代谢研究院、中南大学湘雅三医院联合承办。《中国科学》《科学通报》总主编、北京大学/中国科学院水生生物研究所朱作言院士,SCLS主编、中国科学院遗传与发育生物学研究所李家洋院士担任大会名誉主席。SCLS编委、上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所所长苏冰教授,SCLS副主编、清华大学医学院院长、清华免疫学研究所所长董晨教授,以及中南大学湘雅三医院院长张国刚教授担任大会执行主席。SCLS-CBIS生命科学研讨会第5次会议——“免疫代谢与免疫治疗论坛”(上海站)

SCLS-CBIS生命科学研讨会第5次会议——“免疫代谢与免疫治疗论坛”(长沙站)在上海站开幕式上,董晨教授受李家洋院士委托,介绍了SCLS的刊物特点和优势、发展目标以及与CBIS合作举办的历届生命科学研讨会的出版成果。苏冰教授代表组委会向与会学者表示欢迎,并着重介绍了SCLS与CBIS的合作情况以及本次研讨会的背景和重要意义。在长沙站开幕式上,张国刚教授作为东道主向与会者表示欢迎,并预祝会议取得成功。苏冰教授向长沙会场的与会人员介绍SCLS期刊,以及SCLS与CBIS的合作情况。中国科学院学部工作局学术与文化处高级业务主管向岚出席了会议。

董晨教授致辞

苏冰教授致辞

张国刚教授致辞本次会议内容聚焦免疫代谢、免疫治疗研究前沿领域,邀请到来自海内外的18位专家学者作大会报告,他们是:希伯来大学哈达萨医学院Yinon Ben-Neriah教授,杜克大学何有文教授,阿尔伯特-爱因斯坦医学院Claudia Gravekamp教授,威尔康奈尔医学院Lorenzo Galluzzi教授,英国伦敦国王学院Toby Lawrence教授,新加坡免疫研究网络研究所Florent Ginhoux教授、Lai Guan Ng教授,大阪大学Kazuyo Moro教授、Masaru Ishii教授,清华大学医学院董晨教授、胡小玉教授,清华大学生命科学学院刘万里教授,上海交通大学医学院苏冰教授、王颖教授、李华兵教授,中南大学湘雅二医院陆前进教授,中南大学湘雅三医院吕奔教授,中南大学湘雅医院刘洪教授。(报告内容简介见文后 ▼)论坛吸引了北京协和医学院、中国药科大学、中国科学院上海药物研究所、上海交通大学医学院、瑞金医院、仁济医院、中南大学等10余所高校、科研单位的300余位一线科研人员和学生参加,现场气氛热烈,与会人员深入交流免疫代谢与免疫治疗领域科研进展及未来发展方向。为了更好地传播论坛的成果,SCLS邀请论坛报告人撰写文章,将集中出版“免疫代谢与免疫治疗”专题。

报告专家风采(一)

报告专家风采(二)

报告专家风采(三)

 

上海站会场

长沙站会场

报告内容简介

1. 以色列希伯来大学哈达萨医学院Yinon-Ben Neriah教授的报告题目是“Considering alternatives to targeted therapy of cancer”,急性髓细胞性白血病 (Acute myeloid leukemia, AML) 是一种髓系造血干/祖细胞恶性血癌,但由于AML会产生药物抵抗,因此其治疗在过去40年内并未有重大突破。Yinon-Ben Neriah教授团队发现了一些可以同时靶向CKIα和转录激活酶CDK7和CDK9的小分子,通过增加p53,促进凋亡和抑制肿瘤细胞“超级增强子”激活转录等分子机制。同时他们在不同的AML小鼠模型中进行了尝试,均展现出很好的治疗效果,这类小分子可选择性的靶向白血病细胞而不影响正常的造血干细胞,为后面AML治疗的临床实验打下了良好的基础。Yinon-Ben Neriah教授表示该研究即将进行临床I期试验,期待这类小分子的临床表现。

2. 美国杜克大学医学中心何有文教授团队发现在抗肿瘤的CD8+ T细胞中补体C3aR/C5aR信号能抑制白介素10(IL-10)的产生,所以补体缺陷的小鼠能通过IL-10依赖的方式抵抗肿瘤的发生。他还提出个性化的树突状细胞-肿瘤相关抗原免疫能诱导肿瘤抗原特异性T细胞反应,且对肿瘤抗原进行靶向修饰可以增强抗原递呈。

3. 美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院Claudia Gravekamp 教授团队的研究为临床上治疗胰腺癌及其他癌症提供了新的思路。之前的研究表明,李斯特菌会通过MDSC细胞传播进而感染转移和原位的肿瘤细胞,因此,李斯特菌可以作为一个递送抗肿瘤药物的工具。Claudia Gravekamp 教授团队发现,通过腹腔注射带有破伤风类毒素抗原与吉西他滨药物的李斯特菌,使其在肿瘤微环境中有效积累,可以达到激活记忆性T细胞的并杀伤胰腺癌细胞的效果。

4. 美国威尔康奈尔医学院的Lorenzo Galluzzi助理教授报告指出,利用烟酰胺等营养干预的方法能够有效促进T细胞依赖的免疫监视作用,特别是在对抗乳腺癌肿瘤的发生发育上具有治疗干预的作用,由此也将进一步研究通过营养干预的免疫治疗手段治疗该类乳腺癌。

5. 英国伦敦国王学院Toby Lawrence教授的研究表明,在转移性卵巢癌发生过程中,单核细胞来源的肿瘤相关巨噬细胞会逐渐替换组织常驻巨噬细胞,并且卵巢癌细胞会促使肿瘤相关巨噬细胞质膜的胆固醇外流和脂筏的减少,从而促进IL-4介导的细胞重编程,导致癌症恶化。同时他还报告了其团队对网膜巨噬细胞类群的鉴定,对卵巢癌肿瘤相关巨噬细胞的来源提出新的见解。

6.  新加坡免疫研究网络研究所Florent Ginhoux教授的报告指出,巨噬细胞、单核细胞和树突细胞在组织稳态和免疫中发挥关键和独特的作用,是有吸引力的治疗靶标。操纵这些细胞的潜在干预策略则需要深入了解其起源和控制其体内平衡和激活的机制。其团队整合了高维平台包括RNAseq,利用微流体RNA测序的单个细胞转录组分析以及利用当前25参数流式细胞术或质谱流式细胞术(CyTOF)进行深度免疫表型评估。这种在单一水平和前所未有的维度和复杂性的高密度分子谱,将在生物学上为树突细胞、单核细胞和巨噬细胞细胞群提供新的见解。

7.  新加坡免疫研究网络研究所Laiguan Ng教授的报告介绍了中性粒细胞的重要功能以及循环代谢,着重讲了中性粒细胞的发育过程及其特征基因标志。其团队在骨髓中性粒细胞的发育方面取得的研究成果包括:利用自行建立的“Infinity Flow”技术,寻找到一种稳定的表面标记CD34+,CD11b-区分并描述中心粒细胞发育中间谱系,确定了在静息状态以及炎症状态对中性粒细胞亚群进行准确区分的方法。

8.  日本大阪大学Kazuyo Moro教授介绍了细胞因子IL-33和IL-2可诱导B1细胞产生低亲和力的IgE抗体,参与过敏性炎症反应,而这一过程不需要抗原识别;进一步的研究发现ILC2分泌的IL-4是调控B1细胞产生抗体的关键因素,同时IL-4的产生依赖于ILC2胞内IRF4转录因子和表面受体Cysltr1的上调。这一研究揭示了ILC2以一种不依赖抗原识别的方式参与II型炎症反应的新机制,为ILC2参与疾病过程提供了新的理论基础,为过敏性疾病的临床治疗提供了新的潜在靶点。

9.  日本大阪大学Masaru Ishii教授团队通过活体成像技术观察了生理和病理状态下破骨细胞形态、行为和功能的不同,推断类风湿性关节炎发生时关节滑囊处破骨细胞发生的改变是这类疾病中骨组织受到破坏的主要原因。随后鉴定出了关节滑囊炎症状态下的破骨细胞在血液中的前体为CX3CR1loLy-6Chi单核细胞,这些细胞进入关节滑囊的同时转变为CX3CR1hiLy-6Cint单核细胞并最终分化为炎性破骨细胞前体。最终发现使用FoxM1(CX3CR1hiLy-6Cint单核细胞中表达升高的转录因子)的抑制剂可以极大程度上减轻类风湿性关节炎的症状并且不对骨发育造成影响。

10.  清华大学医学院董晨教授的报告题目是“T cell dysfunction in cancer”。目前,在临床上用于治疗癌症的免疫检查点治疗方法仍然存在免疫相关不良反应(irAE)、应答率低和T细胞耗竭等潜在问题。针对影响T细胞功能紊乱的关键分子,董晨教授团队鉴定出多个关键调节因子,这些发现给医药行业提供了扎实的理论基础,为肿瘤免疫治疗提供了新的潜在靶点。

11.  清华大学免疫学研究所的胡小玉研究员分享了主题为“巨噬细胞极化和肌酸的代谢重组”的机制研究。胡小玉教授团队用抑制剂和基因干预的方式,证实了Scl6a8对巨噬细胞中高水平肌酸的维持很重要。Scl6a8的缺失或肌酸的抑制促进了巨噬细胞的极化,从而增强了对细菌感染的免疫。又进一步发现肌酸通过调节Nos2和Arg1等细胞因子的活化,从而影响巨噬细胞极化。

12.  清华大学生命科学学院刘万里教授的报告是关于“IgG1尾部狼疮相关的单核苷酸多态性调节B细胞的活性和功能”。mlgG尾部对于表达IgG的B细胞的信号传导至关重要,且具有双面性。rs117518546在人类lgG1中是一种新的SLE风险基因座。其中G396R变体与SLE临床表现呈正相关。而G390R变体上调有利于浆细胞分化的转录因子,促进bm12脾细胞诱导的狼疮模型中的自身抗体产生。与WT SLE患者相比,G396R导致过量BCR聚集和Grb2募集。G390R变体促进磷酸-ITT-Grb2信号传导模块的激活和Grb2在免疫突触中的限制,通过src家族激酶Lyn显着增强ITT基序酪氨酸的磷酸化。充分探究了保守的细胞质尾部的突变与自身免疫性疾病的发病机制间的关系。

13.  上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所苏冰教授的报告围绕mTORC2复合体抑制肿瘤生长及促进抗肿瘤免疫主题展开。其团队关注的Sin1蛋白是mTORC2的关键组分,调控mTORC2的生物学功能。他们的研究表明,缺失Sin1蛋白的巨噬细胞可抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期;通过流式手段发现巨噬细胞内Sin1敲除可重塑肿瘤免疫微环境,抑制型巨噬细胞减少而CD8+T细胞增多,且CD8+T细胞杀伤肿瘤功能增强。RNA测序发现Sin1敲除的肿瘤相关巨噬细胞具更高I型干扰素水平,但骨髓来源巨噬细胞并没有此现象,其具体机制有待进一步探索。此外,苏冰教授团队还发现肿瘤细胞缺失Sin1无法正常生长,提示靶向Sin1-mTORC2不仅直接抑制肿瘤细胞生长,也增强巨噬细胞的抗肿瘤免疫,具有潜在的临床前景。

14.  上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所王颖教授团队利用临床实验开展了肠道菌群对抗PD-1阻断治疗在非小细胞肺癌的疗效的研究结果,发现肠道菌群多样性高的晚期非小细胞肺癌患者抗PD-1治疗效果更好,并且获得了治疗响应患者组的肠道菌群(谱)。

15.  上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所李华兵教授的报告围绕RNA代谢与免疫疾病这一主题展开,报告从m6A甲基化修饰对CD4+T细胞分化的调控以及Th17特异性的非编码长链RNA对Th17分化及功能的影响两方面阐述了RNA对免疫系统的调控。

16.  中南大学湘雅二医院陆前进教授从分子机制水平,阐述了系统性红斑狼疮的发生发展,为临床靶向治疗提供提论基础。报告展示了转录因子RFX1是CD4+ T细胞基因发生表观遗传修饰的核心调控因子,而炎症因子IL-6导致的RFX1表达降低可改变IL17A基因的表观遗传修饰状态,诱导Th17细胞分化,进而促进SLE等自身免疫性疾病的发生与发展。同时也阐述了转录因子Z4BP4可通过调控滤泡辅助性T细胞(TfH)的分化,参与系统性红斑狼疮的发生。

17.  中南大学湘雅三医院吕奔教授的报告围绕脓毒症的发病机制进行了系统的阐述,并为脓毒症的免疫治疗提供了有趣的思路。报告展示了PKR通过调控炎性小体的活化以及HMGB1的释放参与脓毒症的发生。并且,肝脏释放的HMGB1在RAGE受体的介导下可将胞外的LPS转入胞浆中,进一步活化非经典炎性小体。此外,活化的非经典炎性小体进一步切割GSDMD,导致细胞膜磷脂外翻,从而使得组织因子活性增加导致弥漫性血管内凝血(DIC)的发生,最终使得脓毒症难以逆转。

18.  中南大学湘雅医院的刘洪教授团队将腺苷代谢与免疫治疗结合起来,为免疫治疗打开了新的发展思路。研究发现,缺氧状态下腺苷通路可通过红细胞上的ADORA2B受体介导eENT1的降解,以及通过AMPK介导BPG变位酶的激活促进2,3-BPG的产生和O2的传递,从而增强机体对抗缺氧的能力。结合前期研究结果完善了在缺氧适应中腺苷参与的完整调节轴。此外研究还发现,TF-X是腺苷的下游靶标,并能够桥接腺苷对PD-L1的转录调控,提示腺苷的干预或可作为抗PD-L1的辅助治疗方式。

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